Anne de Bretagne mit au nonde quatre enfants qui moururent en bas âge. Un accident mit fin brusquement à la vie de Charles VIII, et qu’il expira le samedi 7 avril 1498, à peine âgé de 28 ans. Après les funérailles, elle se retira dans son duché, où elle attendit l'accomplissement des conditions stipulées dans son contrat de mariage. Ces conditions obligeaient le nouveau roi d'épouser Anue de Bretagne, ou de l’unir à l’héritier présomptif de la couronne : or Louis XII était marié, et son héritier présomptif, François d'Angoulème, n’avait encore que quatre ans. Anne pouvait donc avec raison se considérer comme dégagée envers la France; et, pour en donner des preuves, elle agissait en souveraine dans son duché. Cependant Louis XII ressentait pour sa femme une répulsion invincible ; en l’épousant il avait cédé aux volontés de Louis XI, et, depuis son jeune âge, il avait pour Anne de Bretagne une admiration qui allait bientôt se changer en un amour aussi profond que sérieux.