'Painkiller Jane' gaat over een jonge onderzoeker genaamd Jane Vasko, die voor een groot farmaceutisch bedrijf werkt en een remedie probeert te ontwikkelen voor een gigantische drugsepidemie, wanneer ze plotseling een samenzwering binnen haar bedrijf ontdekt en vervolgens een DEA-informant wordt. Dit maakt haar echter een doelwit voor de samenzweerders.