Nasi dwaj genialni współlokatorzy, Leonard i Sheldon, oraz ich przyjaciele znowu powracają (mądrzejsi, ale nie mądrzejsi). W zeszłym sezonie Sheldon przeszedł rozterki (oczywiście w pociągu) i był gotowy do wprowadzenia istotnych zmian w swojej umowie o związku z Amy, kiedy wszystko się zmieniło. Leonard natomiast wyjechał z Penny do Vegas, aby w finale sezonu ostatecznie zawrzeć związek małżeński. Howard znalazł się sam na sam z Bernadette po nagłej śmierci swojej matki, podczas gdy Raj nie tylko rozmawia z kobietami, ale staje się ekskluzywny z Emily. Wszyscy razem nauczą się, że życie poza laboratorium jest o wiele bardziej skomplikowane, ponieważ miłość i przyjaźń nigdy nie dają przewidywalnych rezultatów!