Renzo va alla ricerca di Lucia in città e bussa alla porta di Donna Prassede, che gli risponde che Lucia si è ammalata di peste ed è stata portata al lazzaretto. Fra' Cristoforo, tuttavia, cerca di confortare Renzo, spiegandogli di non aver mai visto la sua amata in quel luogo. Le parole del parroco non riescono a impedire a Renzo di lasciarsi andare ad un accesso d'ira al pensiero che Lucia possa essere già stata portata via dalla malattia. Renzo pronuncia infine il perdono di fronte a Don Rodrigo morente e il suo cuore è finalmente pronto per accogliere la fede e incontrare finalmente la sua promessa sposa.